六年前曾是保安的叶无双与张若曦意外产生纠葛，机缘巧合之下他决定去为国效力。成为药神殿殿主的他，本打算过平凡人的生活，但身边总有神秘人在不停制造麻烦。在不断努力下，叶无双根除麻烦，跟张若曦过上了幸福的生活。
三年前，林逍遥意外觉醒蓝月女帝传承，为了获得女帝传承，他需要自封神魂变成傻子三年，并且找到女帝的七个传承者。变成傻子的这三年，他流落到青山村，被一好心农户收养，神魂恢复后，林逍遥种植灵果，斗倒恶霸，带领全村致富。并接通、解锁了一个又一个的传承者，获得医术，阵法等多项通天本事，正式走上属于自己的巅峰之路。
东南亚风水师李凡帮柳婷驱邪时，意外牵扯两起命案，凭风水秘术协助治安局破案。他以“一事一议拿奖金”模式，接连破获多起离奇案件，从被质疑到获治安方信任，与治安员姜柠渐生情愫。过程中弱化灵异、强化科学解释与公职人员作用，最终成为治安局核心助力，在破案中积功德、寻正道。
云渺受师傅提点，得知命劫将至，需前往东瀛城陆家寻生机，临行前获赠半截玉佩与熊胆粉。途中，她以熊胆粉救下煞气侵体的男主，又应邀医治梁老先生，虽遭质疑刁难，仍凭医术成功施救。因与楚家的恩怨，云渺被楚星璇绑架至废弃工厂，以此要挟陆尘。仇人趁机现身，揭露自己正是杀害云渺父母、觊觎她身上灵火的元凶。云渺怒燃灵火奋力反击，终击败仇人，破除了自身的天命之危。
玄门少主叶辰下山寻找命中注定之人，却阴差阳错为“命定之人”许窈丧失修为，丢失记忆，入赘许家，成为人人欺负的傻婿。没曾想贪慕虚荣的许家为了利益逼迫许窈改嫁，生死危机之际，叶辰复苏，想起这几年许窈对自己的百般呵护，决定继续扮傻守护其身边，戏耍众人。
苏北辰眼盲遭到妻子背叛，一遭解封仙帝实力，打脸妻子，妻子追悔莫及。却因为苏北辰失踪四年，家中家破人亡，苏北辰背负起复仇寻亲的重担，在此期间，他收服各大家族，与沈妙音产生情感纠葛，拥有无上地位和实力的苏北辰最终报了大仇，带领凡人修仙，成为第一仙帝，与沈妙音相伴终生。
何潜本是医院里不起眼的实习医生，日常埋首于病历与诊疗中，却暗藏纯阳之体的罕见命格，会引得精怪来吸食纯阳之气。何潜亲眼目睹了自己的未婚妻出轨，一时间急火攻心，幸好一个神秘老头救下了他，并传授给他《纯阳神经》。
方阳在爷爷去世后，继承了家族传承的神秘面具，意外觉醒失传已久的请神秘术，神秘面具里暗藏神明之力，带上面具即可召唤诸天神明，以凡人之躯，驱使神力，为了逆天改命、正道成神，更为永守人界太平，方阳开启了都市除妖降魔之路。
叶家冲喜赘婿陆辰因为一次机缘在昆仑山修仙十年，却因心魔未除被师父遣返回都市，回到都市的陆辰本想通过与妻子叶轻雪离婚，斩断尘世情缘，不成想妻子早已对自己心生情愫，两难之下的他决定暂时留在叶家，默默守护叶轻雪。期间陆辰逐渐展露锋芒，打脸势利亲戚，破除反派阴谋，最后意外获得江城全体世家大族的拥趸，成为无可争议的江城至尊！
村医周奉天在一次救人途中，意外获得神秘龙神传承。自此他医术精进，不仅能盘活水产、培育出珍稀蔬果，更凭借一身本领带领身边人脱贫致富。村中赵氏兄弟觊觎他的老宅与机缘，处处刁难使坏，周奉天一一巧妙化解。他还凭借过人医术与风水学识，结识众多挚友与知己，一路打脸反派、不断解锁新机缘，从普通村医逆袭成一方强者，也收获了真挚情意，人生一路高歌。