龙医传人秦默谨遵师命下山，奔赴尘世寻找命中注定的未婚妻。赶路途中机缘巧合救下唐家老爷子，就此结识绝色佳人唐红颜。偶遇婚约对象夏凝雪后，秦默看清本心主动解除婚约，潇洒斩断前缘。行走都市之间，他凭借高超医术与过人实力，多次出手相助，助力影后苏颖化解各类危机。一路历经纷争纠葛、家族恩怨与重重阴谋，秦默一一破除困局，踏碎所有算计，最终邂逅良缘，收获专属的真挚情缘。
天门医圣魏无悬与蓝家千金蓝晶晶，曾经因前世魏无悬练功走火入魔，蓝晶晶以身救命而分离，如今魏无悬下山与蓝晶晶再续前缘，命中注定。魏无悬的医术更加精湛，蓝晶晶的容颜依旧倾城。两人携手共进，共同书写着属于他们的传奇故事。在这漫漫人生路上，他们彼此依靠，携手前行。
吕昊本来是桃源村的一个普通村民，因对女友有所怀疑，所以偷偷跟着女友上山，没想到竟然意外撞见女友与他人关系暧昧。可是女友李悠悠不仅不知错，还和沙一龙联合起来毒打吕昊。吕昊在林中曾被一只蛤蟆所伤，却以此获得了医术，于是吕昊击败了沙一龙。从此，获得医术的吕昊开启了扮猪吃老虎之路。
身怀绝技“鬼门十三针”的赤脚医生陈默，在被网红前女友吴倩倩恶意网暴后，凭借高超的医术、缜密的头脑，上了一场绝地反击。他不仅轻松化解了网络危机，更借此机会揭露自己桃源医药科技公司董事长的隐藏身份，将流量转化为推广家乡的动力。此后，陈默扎根乡土，以仁心医术化解奇症纠纷，抵御各方势力侵扰，斡旋人情世故，并与女警卫白芷相知相守。
杨小军遭刘春花与宋清莲设计陷害，被退婚并受辱，意外触发玉佩中的神医系统，不仅腿疾痊愈，还获得《阴阳玄真诀》医术与异能。此后他凭借医术治病救人，保护孟玉兰等亲友，挫败陈树根、孙建荣等人的恶意算计，与陈茵解开误会重归于好，还得到沈珠玉投资开设药铺“玉兰堂”，带动乡亲种药致富。过程中他历经多重风波，最终事业有成，与一众亲友相守，开启全新人生。
楚天下山履行婚约，保护濒临破产的叶氏集团总裁叶欣然。初时叶欣然对楚天心存误解，而楚天凭借高超医术与武功，接连化解周俊生等反派的刁难，帮叶氏度过破产危机、解决芯片质量问题、抵御股份收购。最终楚天揭露十年前与叶欣然相识的渊源，两人解开误会兑现承诺，叶氏也在楚天助力下重回巅峰。
凌峰奉母命下山寻姻缘，凭借超凡武力与天策斗数，救下遭绑架的叶家小姐叶灵蔓，认定其为娃娃亲妻子。期间，凌峰屡破奇案、医治疑难杂症，打脸嚣张反派，化解龙家、李家等家族的阴谋算计，在都市中一路逆袭，收获爱情与尊崇，开启宠妻人生。
陈洛命中有劫，师傅告诉他，需要和苏家千金苏婉妤结婚才能化解。然而开口要一百八十八万嫁妆的陈洛让苏婉妤差点崩溃。好在陈洛开局救下美女董事长宋芝韵，让苏婉妤稍稍刮目相看。可回到家后，丈母娘不同意，想让女儿嫁给青梅竹马的何明俊，不过陈洛连续打脸，让何明俊尴尬离去。
24岁萧良复员归城，意外与逃婚的乔家大小姐乔嫣然合租，身兼医院安保科长的他，凭高超医术接连化解危机救邻居女儿、治柳家老爷子，还屡屡打脸轻视他的各路势力。他在守护乔嫣然的过程中，揭露阴谋、惩治恶人，也收获了别样的缘分，上演了一场都市神医的精彩逆袭。
隐世神医弟子萧逸，身负九封婚书、寻找十大神器来到中海市。初到中海，便遇上首位未婚妻苏颜家逢巨变，他凭借逆天医术起死回生救活苏老爷子，又以超凡古武实力为苏颜化解情蛊危机、扫清公司内鬼与外部恶势力，一路打脸各路反派、铲除以合欢宗为首的黑恶势力，在守护苏颜的过程中，逐步揭开身世之谜、追踪十大神器线索，最终实现醒掌天下权、醉卧美人膝！