三年前，医神方毅被师弟废掉右手，沦为医馆清洁工。三年后，为救曾施恩自己的首富千金，他被迫出手。不料一场义诊暴露身份，引来师弟赵济的赶尽杀绝。一边是挟持恩师的歹徒，一边是虎视眈眈的仇人——这一次，他不仅要救死扶伤，更要亲手了结这段宿仇
身怀绝技“鬼门十三针”的赤脚医生陈默，在被网红前女友吴倩倩恶意网暴后，凭借高超的医术、缜密的头脑，上了一场绝地反击。他不仅轻松化解了网络危机，更借此机会揭露自己桃源医药科技公司董事长的隐藏身份，将流量转化为推广家乡的动力。此后，陈默扎根乡土，以仁心医术化解奇症纠纷，抵御各方势力侵扰，斡旋人情世故，并与女警卫白芷相知相守。
相传，在那峰高云绕雾重絮飘的雪山之龙川寺中，得道僧人晦庵法师带领三名弟子，潜心研习功法医术，鲜少涉足凡尘俗世。而在五年前，晦庵法师舍命救下病危的故友孙女张甜甜后，龙川寺自此销声匿迹，三大弟子在何处，各自会有怎样的故事。
吕昊本来是桃源村的一个普通村民，因对女友有所怀疑，所以偷偷跟着女友上山，没想到竟然意外撞见女友与他人关系暧昧。可是女友李悠悠不仅不知错，还和沙一龙联合起来毒打吕昊。吕昊在林中曾被一只蛤蟆所伤，却以此获得了医术，于是吕昊击败了沙一龙。从此，获得医术的吕昊开启了扮猪吃老虎之路。
隐世神医弟子萧逸，身负九封婚书、寻找十大神器来到中海市。初到中海，便遇上首位未婚妻苏颜家逢巨变，他凭借逆天医术起死回生救活苏老爷子，又以超凡古武实力为苏颜化解情蛊危机、扫清公司内鬼与外部恶势力，一路打脸各路反派、铲除以合欢宗为首的黑恶势力，在守护苏颜的过程中，逐步揭开身世之谜、追踪十大神器线索，最终实现醒掌天下权、醉卧美人膝！
沈问期是江城安家丢弃的大小姐，被老神医救下收徒，医术超群却只能医动物，需医满9999只才能医人。医满当日安家来认亲，只为让她联姻为耀祖哥哥换资源。沈问期大怒欲逃，发现联姻对象是体弱半残，便答应结婚，由此卷入豪门杀伐。
天门医圣魏无悬与蓝家千金蓝晶晶，曾经因前世魏无悬练功走火入魔，蓝晶晶以身救命而分离，如今魏无悬下山与蓝晶晶再续前缘，命中注定。魏无悬的医术更加精湛，蓝晶晶的容颜依旧倾城。两人携手共进，共同书写着属于他们的传奇故事。在这漫漫人生路上，他们彼此依靠，携手前行。
蓉城世家子弟、大型集团继承人沈弈，自幼身染纯阳顽疾，唯有寻得玄阴之体方可续命，为此下山历练。他身怀超凡医术，又凭雄厚家族实力，在激烈的集团股权之争中步步为营，稳住大局，牢牢占据核心地位。期间他查清当年仇家真相，远赴蜀都完成复仇，了结长辈遗愿。最终寻得命中注定的玄阴女子，二人携手相伴，成功化解顽疾，事业顺遂、人生圆满，迎来两全结局。
叶城遭人暗算，重伤陷入昏迷。他醒来后得知，悉心照料自己的妻子竟被恶人侮辱。悲愤之下，他以寿命为代价，觉醒超神能力，自此医武双绝。他凭借亲手炼制的培元液，搅动整个江湖风云，最终靠一身本领成功复仇，抱得美人归。
苦修多年终下山，师父却甩来一道死命令，立刻完婚。王川一看未婚妻名单，竟是那位翻手为云的美女总裁苏沅沅！他当场拍桌，这婚必须退！可女人红唇轻启，眼神坚定如铁，“想退？绝不可能！”一场由退婚引发的都市纠缠，就此拉开序幕。