陈和曾是前途光明的医生，却遭人陷害卷入医疗事故，入狱期间被妻子无情抛弃。出狱后，他以临时工身份重回晋省二院，意外激活神医系统。凭借系统加持的顶尖医术，成功为肺动脉高压患者完成左心并列心脏移植手术，一战成名。此后，陈和接连攻克疑难病症，以面部无痕修复等神技惊艳业界。陈和与车言心相识相知，在为她修复面部伤痕后，两人情愫渐生。陈和凭借高超医术站稳脚跟，守护了医疗行业的正义底线，也收获了属于自己的幸福。
原是教师的王三合遇老道开天眼，辞工赴大城市闯荡。他遭人欺骗，却凭风水学识、道医技巧与逻辑推理，化解同学、邻居诸多难题。途中结识师兄纳加等伙伴，拆穿骗局、破解风水迷局，更以科学视角解读玄学，最终立志著书正本清源，让风水摆脱封建迷信标签。
被医院开除的住院医师卓越回到村里承包了村医务室，得到来自未来医疗系统辅助，提高自身医术，惩治恶霸，带领村民们种植药材、办制药工厂致富，活出一个不平凡的人生。
外卖员苏禾送单时意外卷入叶文丽凶杀案，激活神级选择系统。他凭智慧与系统协助警方破获多起案件，获奖励为植物人女友沈月筹得医药费，期间还帮助朋友度过危险。最终沈月苏醒，苏禾收获爱情与警方认可，兼顾外卖工作与生活希望。
小青年陆明意外获得通灵异能，可与古器灵体沟通、一眼辨伪。他在古玩城遭恶霸刘四爷陷害，与苏清雪合伙开店鉴宝谋生，又结识造假高手柳如烟。随着鉴宝经历深入，陆明惊悉父母惨死、妹妹身患怪病，均与幕后大佬秦万年及教授周世安私吞宝物有关。三人联手设局，层层揭露真相，最终陆明为父母报仇，守护住家人，也找到了自己的人生方向。
企业深耕此地七年，从小规模稳步发展壮大，盘活了整片楼宇商圈。即便房东常年上涨租金，我方也始终包容体谅。不料物业交接后，对方不顾企业年末繁忙，无故断电，还增设多项不合理收费。经营合作贵在诚信共赢，彼此尊重、坚守底线，方能长久和睦共处。
苏铭童年目睹家人遇害，凶手手臂的特殊纹身成为他心中执念。为追查真凶，他通过虚拟系统模拟十万起案件，精通从心理侧写到痕迹追踪的全套刑侦与反侦察技能。西环治安署追捕A级通缉犯陷入困局，署长林天破格邀请苏铭协助查案。苏铭以犯罪者视角反向推演，屡破疑难大案，与固守传统的专家李奇冲突频发，也与女警徐悦结成默契搭档。
付清的家被机场规划红线故意划出，全镇拆迁独漏他一人。面对嘲讽，他押上全部身家贷款一千万，在原址建起十层小楼，挂上“云端酒店”的招牌。镇长勾结资本百般打压，他却在机场工人中赢得人心，获南航合作背书。一块“非消费客人禁止入内”的牌子，成了最硬气的回击。当资本黑幕被揭开，机场通航之日，那个曾被全世界抛弃的孤儿，站在云端之上，将命运重新赢回手中。
八斤在乡下被天明集团总管找回，他原来是首富之子，被找回后他接手了天明酒庄等产业，与哥哥强子一同开始适应新身份。在酒庄打理事务时，八斤凭借天眼屡次化险为夷，他在拍卖会以2亿拍下被众人嘲讽的“唐朝花瓷”，实则是价值百亿的宋代钧瓷；期间，李玲珑为解家族危机曾试图利用八斤，却在相处中被其真诚打动；杨慕雪则与强子在并肩作战中互生情愫。
保洁陈磊，因撞破张家少爷张扬的阴谋，被砸碎家传玉佩，却因此觉醒透视异能。为救病重妹妹，他凭借一双神眼捡漏古玩，逆天改命，更与清韵阁苏凛姐妹产生羁绊。九州鉴宝大会在即，陈磊携一麻袋古董强势打脸张扬，医院突发刺杀，子弹射向妹妹的刹那，陈磊被玉佩残魂附身，拈花挡子弹，威惊四座！却不知暗处还有黑手紧盯兄妹二人，而自己也早已被卷入一场惊天阴谋。