燕灵为救昏迷的外婆，接手邪医馆，需收集五种邪物灰烬作药引。她首遇赵廷求助，识破其小儿子赵清宴遭人算计，除煞后让赵清宴签卖身契成为医馆帮手。二人接连处理唐意映婴煞缠身、池枣枣供狐仙变美遭反噬、盲山村诡异诅咒等事件，收集药引时发现一切皆为姜炳设局，其与燕家祖上有旧怨，处处针对燕灵，燕灵的寻药之路布满危机。
快递小哥吴海东在七年前与三界上仙花如梦有一场露水姻缘，结果那一晚竟让花如梦怀孕并诞下一个女儿。女儿蕾蕾长大后继承了母亲的仙力，但蕾蕾最大的愿望就是能下界寻找自己的父亲。这天蕾蕾趁母亲不注意偷偷溜到凡间，找到吴海东并发誓要帮父亲摆脱穷困生活，发家致富。
先秦阴阳家传人苏云，为完成前女友周软软“炼成僵尸”的遗愿，炼制途中遭调查局误抓。凭借招魂秘术自证清白后，他被迫协助北调查局行动队长任盈盈破解连环灵异悬案。从凶宅秘闻、校园诡阵到苗疆古墓，苏云以玄学手段对抗邪祟与阴谋，追查父亲陨落真相，揭露九菊一派与内鬼石坚的惊天图谋，在科学与玄学的碰撞中，书写一段又燃又笑的除魔传奇。
修仙奇才叶欢因身怀纯阳至尊体困于筑基巅峰难以突破，师父玄清子命其下山寻身负“大道印记”的女子助其突破桎梏，并命他的师姐们助其一臂之力，下山当夜，叶欢邂逅寒芯集团总裁陆寒霜，阴差阳错成为她的男友，并保护她和她的闺蜜，凭借一身医术和武术无敌都市，打脸仇敌，走上人生巅峰。
国主之下万人之上的天龙侯擎无双突然投敌叛国，成为人人唾弃的卖国贼。这天，叛国贼擎无双被全国直播审判、行刑，被废掉功夫，戴上枷锁后，他彻彻底底沦为一个废人。然而这一切都是擎无双与国主联合导演的戏，擎无双打算牺牲自己，以身化棋子，引出真正的叛国贼。
顾依然重生获通兽语能力，被闺蜜唐棠拉去宠物对话直播。她先治愈主播抑郁荷兰猪走红，后遇京圈太子李明泽求助。顾依然直言其王八宠物心声，揭露李家往池塘抛尸真相（王八实为素食），引爆全网。直播间被封后，她被请入李家解密豪门恩怨，与李明泽携手揭开家族黑暗。
轩辕镜是仙丹厂流水线上一名工人，下班时被“仙龟300”撞死，转生到同样意遭遇车祸的林寒身上。轩辕镜通过回忆发现，林寒是被后妈养废的林家长子，被逼着入赘到落魄的沈家，对老婆一家百般刁难，但老婆和岳母对林寒只有容忍和呵护。求仙道孤独千年的他，第一次感受到家庭的温暖，被其深深感动，无以为报的他，决定带上全家一起修仙！
出租车司机李轻侯看似平凡，实则是强大修仙者，女儿李鹿瑶登上节目为其相亲，引发一系列事件。李轻侯在节目中遭质疑嘲笑，但其真实身份与能力在各种意外中逐渐揭开。面对神秘老太太、魔王罗睺、金砖快递等事件，他从容应对。最终众人执意打开他家神秘房间暗门，释放出魔王，关键时刻李轻侯归来击败魔王，揭示女儿身世，他也因身份暴露赴虚空履约，留下众人在震惊中回味。
玄学老祖江怀雪转世为阮家真千金，为寻延寿之法回归豪门，却遭养父母冷遇、养妹阮如曼算计，与植物人谢重延替婚。她凭超凡玄学能力，唤醒谢重延，还意外发现谢重延身上的紫气能助自己续命。此后，她收集信仰之力，寻找四大神器重塑仙体，却卷入丰厉妄图取代天道的阴谋。最终，江怀雪联手谢重延粉碎阴谋，既破解了自身短命宿命，也收获了真挚爱情。
原地府判官林敬玄因擅纵冤魂被贬凡尘，需积累功德重塑金身方能重返地府履职。他以枯瘦落魄的老叟身份游走人间，凭借天眼与风水秘术，先后帮负债的张强避开投资骗局、助小芳为爱犬讨回公道、让郑婉婉的奶奶“死而复生”，历经无数人间悲欢，林玄是否能终于功德圆满，携金身重归地府。