地下拳王杜骁因不愿打假赛得罪了富少章玉麒，章玉麒怀恨在心，绑架了杜骁的父亲与女人，二人被困囚笼。关键时刻，沪上真龙宋时徽伸出援手，不曾想杜骁竟是宋时徽的亲生儿子！母子携手，打恶少，破获东瀛武士的阴谋，拯救国宝。
拳击手陈锋，遭反派以妻胁迫打假拳，虽苦战仍痛失爱人。重生民国上海滩，遇酷似亡妻的秦江月，她乃青云帮主杜先生之妻。杜先生离世后，陈锋全力助秦江月稳据上海滩。他矢志守护，弥补前世遗憾，终与秦江月携手离沪，归隐田园。
30年前，林枭和母亲遭追杀，与双胞胎哥哥顾云深失散后流落海外。母亲离世，林枭为完成其遗愿加入“狼群”，在此结识并爱上教官舒雅，可一次任务中舒雅为救他中枪。林枭不知舒雅未死，回上海与哥相见，计划找出当年追杀母亲的元凶，后遇失忆的舒雅，多次错过后终成眷属。
现代医学博士魏明遭受最亲近的人背叛遇害身亡，却意外穿越到了民国年间。化身萧逸，依靠现代学识在民国大杀四方，轻松识破假大仙做法，查清穆家骗局，揪出幕后主使，俘获穆家千金穆程雪芳心，抱得美人归，过上了幸福美满的生活。
民国时期是中国医学史上特殊的困难时期，中医药学遭受了前所未有的内忧外患，《废止中医案》虽以中医界代表获胜而告终，但此时各大列强窥伺我国中医瑰宝，抢夺珍贵的中医秘方古籍，中医地位日渐式微。很多中医界人士挺身而出，齐聚上海。其中就有中医世家苏氏嫡长女苏久承，但苏氏为保苏家医学秘籍，不幸牺牲在上海。
陈凡只身参加南域拳王大赛，连破南域三十六路拳，而在成功夺魁时得知了妻子产女的消息。陈凡赶回家时妻子产后大出血，濒死之际恳求陈凡不再打拳，好好照顾女儿陈落落。陈凡答应妻子封拳，可在离开南城时遭遇仇家追杀，围追堵截。陈凡一心为女，立下不再打拳的承诺，仇家恐陈凡卷土重来，要求其自断拳路，无奈之下，陈凡自毁双眼，最终带着女儿离开南域。
周世东与他的兄弟们商量好要一起北上抗倭，回到金龙拳馆却发现原来拳馆早就被横山勇灭门，师父惨死，妻子重伤。周世东为了给师父和妻子报仇，找到横山勇，将横山勇击败。随后周世东按照师父的嘱托投奔师姐，却被师姐武馆中的众多师兄弟误解，但得到了师姐付瑶救场。付瑶却告诉周世东，他的妻子病情加重，周世东请来医生查看，被告知妻子已经时日无多。
薛梦瑶意外穿越回90年前，遇见年轻时的太爷爷薛定一，并试图阻止一场即将降临的灭门惨剧。薛梦瑶带着现代记忆与家族传承的玉佩，肩负起改变家族命运的使命。在她的记忆中，太爷爷薛定一原本是民国少帅，却在与张督军之女定娃娃亲的当日被张督军与副官崔小嘉联手杀害，薛家满门被灭，唯有年幼的爷爷薛孝良幸存，却终身残疾，家族自此没落。
少年时目睹自己母亲被东瀛人强奸，羞愤自杀。他记住了面对东瀛人时的那种无力感，发奋习武，成为龙国顶尖的武道天才。十八岁那年，随小姨参加龙城的武魁争霸赛，被服部武藏下药，导致失败，且身中蛊毒，五年里一直饱受病痛折磨。五年后的武魁争霸赛上，叶飞鸿再遇服部武藏，在关键时刻，拔出了蛊虫，恢复了全身功力，救下小姨。
华国最年轻的主帅关炎，为了追寻父亲的下落回到家乡鹅城，在调查过程中，关炎意外发现一些隐藏在暗处的人也在寻找克兰纳遗迹，十年前父亲失踪的真相开始浮出水面，面对杀父仇人和震惊世界的秘密，关炎究竟会做出何种选择。