杨小军遭刘春花与宋清莲设计陷害，被退婚并受辱，意外触发玉佩中的神医系统，不仅腿疾痊愈，还获得《阴阳玄真诀》医术与异能。此后他凭借医术治病救人，保护孟玉兰等亲友，挫败陈树根、孙建荣等人的恶意算计，与陈茵解开误会重归于好，还得到沈珠玉投资开设药铺“玉兰堂”，带动乡亲种药致富。过程中他历经多重风波，最终事业有成，与一众亲友相守，开启全新人生。
医道武道双绝的陈宇峰下山偶遇秋家千金秋雅欣，以逆天医术治好秋老爷子的绝症，两人在联手对抗帮派纷争、商业算计的过程中相知相爱。陈宇峰创立“灵药堂”悬壶济世，挫败玄阴子等反派的阴谋，最终突破至通天境，与秋雅欣举行婚礼，将灵药堂的仁心播撒向更广阔的地方。
北凉王林霄为救爱人柳若雪，不惜自毁九龙血脉，沦为无名赘婿。柳家轻视林霄，欲逼他离婚。一场意外让林霄恢复实力，他暗中操控局势，助力前妻事业。然而，柳若雪误解林霄，与赵少走近。在一次高端宴会上，当众人嘲笑林霄是废物时，真相浮出水面——这位人人唾弃的赘婿，竟是威震天下的北凉王！他与柳若雪的感情又将何去何从？
苦修多年终下山，师父却甩来一道死命令，立刻完婚。王川一看未婚妻名单，竟是那位翻手为云的美女总裁苏沅沅！他当场拍桌，这婚必须退！可女人红唇轻启，眼神坚定如铁，“想退？绝不可能！”一场由退婚引发的都市纠缠，就此拉开序幕。
天门医圣魏无悬与蓝家千金蓝晶晶，曾经因前世魏无悬练功走火入魔，蓝晶晶以身救命而分离，如今魏无悬下山与蓝晶晶再续前缘，命中注定。魏无悬的医术更加精湛，蓝晶晶的容颜依旧倾城。两人携手共进，共同书写着属于他们的传奇故事。在这漫漫人生路上，他们彼此依靠，携手前行。
六年前曾是保安的叶无双与张若曦意外产生纠葛，机缘巧合之下他决定去为国效力。成为药神殿殿主的他，本打算过平凡人的生活，但身边总有神秘人在不停制造麻烦。在不断努力下，叶无双根除麻烦，跟张若曦过上了幸福的生活。
初到城市，林枫因性格耿直、天生神力，屡次卷入冲突停车场为嫂子出头打退混混顾景明；家中为唐若雪解毒（误服催情药），两人产生微妙暧昧；楼下被房东太太陈媛媛泼水，反被其勾引；为救陈媛媛制伏其家暴丈夫马嘉豪；停车场再遇辉哥挑衅，轻松碾压；街边为嫂子出头扇飞纨绔王凯，结下死仇。
六年前楚家惨遭灭门，楚轩被玄医师父救下并习得一身绝技，六年后下山履行婚约、为家人报仇。谁知陆凝雪早已另攀高枝，楚轩当场结下仇怨。下山后他偶遇旧识并暂住其家，入职辉煌集团又与总裁秦玉颜结缘，凭借玄医医术和高强身手，他在花城屡破危机，揪出楚家灭门幕后线索，与天羽集团等恶势力展开交锋，同时在与秦玉颜的相处中，上演了一段段啼笑皆非又温情的故事，一步步向着复仇之路迈进。
身怀绝技“鬼门十三针”的赤脚医生陈默，在被网红前女友吴倩倩恶意网暴后，凭借高超的医术、缜密的头脑，上了一场绝地反击。他不仅轻松化解了网络危机，更借此机会揭露自己桃源医药科技公司董事长的隐藏身份，将流量转化为推广家乡的动力。此后，陈默扎根乡土，以仁心医术化解奇症纠纷，抵御各方势力侵扰，斡旋人情世故，并与女警卫白芷相知相守。
吕昊本来是桃源村的一个普通村民，因对女友有所怀疑，所以偷偷跟着女友上山，没想到竟然意外撞见女友与他人关系暧昧。可是女友李悠悠不仅不知错，还和沙一龙联合起来毒打吕昊。吕昊在林中曾被一只蛤蟆所伤，却以此获得了医术，于是吕昊击败了沙一龙。从此，获得医术的吕昊开启了扮猪吃老虎之路。