楚峰意外穿越到民国上海滩，惊觉自己成为了一名拉车夫。在这个纷乱的年代，他邂逅了与亡妻小雅长相酷似的苏汐月。为保护苏汐月，楚峰加入青云帮，卷入了一场错综复杂的权力斗争。苏汐月的丈夫杜先生被暗杀，她誓要为夫报仇。楚峰凭借现代警探的敏锐直觉，协助苏汐月调查真相。然而，随着调查深入，两人发现这背后隐藏着更大的阴谋。
民国时期是中国医学史上特殊的困难时期，中医药学遭受了前所未有的内忧外患，《废止中医案》虽以中医界代表获胜而告终，但此时各大列强窥伺我国中医瑰宝，抢夺珍贵的中医秘方古籍，中医地位日渐式微。很多中医界人士挺身而出，齐聚上海。其中就有中医世家苏氏嫡长女苏久承，但苏氏为保苏家医学秘籍，不幸牺牲在上海。
林千行争夺南域武林第一之后，回到家却发现自己的妻子被残忍杀害。猛然惊觉，这么多年，自己为追寻武道巅峰树敌无数。于是痛改前非，遵循妻子的遗愿，退出江湖，带自己的孩子来到北域好好生活，但事与愿违，即使再低调，乱世中依旧有无数麻烦找来，最后被迫打破平静，再次震惊北武林....
周世东与他的兄弟们商量好要一起北上抗倭，回到金龙拳馆却发现原来拳馆早就被横山勇灭门，师父惨死，妻子重伤。周世东为了给师父和妻子报仇，找到横山勇，将横山勇击败。随后周世东按照师父的嘱托投奔师姐，却被师姐武馆中的众多师兄弟误解，但得到了师姐付瑶救场。付瑶却告诉周世东，他的妻子病情加重，周世东请来医生查看，被告知妻子已经时日无多。
新婚当天丈夫葬身工厂爆炸，留洋女赵青韫遇亡夫孪生弟傅礼书。二人联手破局，傅礼书以实业新知护无锡工商业，赵青韫凭锡绣硬撼封建阻力，他守实业根基、抗外部挤压，她护锡绣技艺、拒旧规束缚。待绣艺与产业渐露生机，抗战烽火骤起，他们带领众人共赴坚守，用小人物的坚毅，撑起传承与家国的双重防线！
陈志信（顺子）因祖父被杀遵遗命寻其好友荣门老李却遭其媳妇偷光家当后遇老张。他随老张偷曹督军家当、助其发现妻子出轨致其亡，继而加入荣门，赴津门盗富商、洋行财物济贫援前线，又往上海斗恶势力，终成荣门传奇。
祥子的姐姐阿吉因赌博欠下宏帮一千大洋巨债，面临被扔进黄浦江的惩罚。祥子挺身而出，以黄包车夫的身份介入，凭借高超赌术与冷静头脑，在百乐门赌场挑战斧投帮设下的赌局。祥子发现阿吉的债务源于斧投帮的精心设计，利用赌徒心理设局诱其深陷。他以身入局，假装新手，逐步揭露斧投帮的千术机关，赢回债务并逼迫对手鳄哥履行赌约，失去一只手。
因为不能暴露身份，导致师父惨死，刘辉阳被师兄弟和青梅竹马的小师妹误会，隐忍不发。后为救小师妹，身份暴露。最后在师兄弟们的帮助下，号召大夏习武之人，共同抗击倭寇！
杨继本是一个富家少爷，喜欢练武，而杨继的父亲杨忠夏则害怕杨继受伤，请来武师陪杨继演戏取乐。直到有一天，杨继遇到刺杀了倭寇军官而南下的武师叶秋水，顿时惊为天人，迷恋不已。恰逢赵世欢要捉拿叶秋水，杨继本想英雄救美，却反而被叶秋水所搭救。杨继见状便趁此机会向叶秋水拜师，几经辗转，和叶秋水学到了上乘武功。杨继和叶秋水在相处中渐生情愫，二人最终携手打败倭寇，踏上兴国之路。
云锋被亲弟设计诬陷杀人，害师父自断一臂，废掉云锋武功才勉强过关。师父吴老亲传绝学龙虎拳，将云锋赶下山去，并约定三年之后归来复仇。三年期满，云锋归来，师父却已经身死。云锋复仇，发觉师父的死有蹊跷，决定开棺验尸，果然师父是被毒杀，即将查明凶手却被鬼子找上门来，索要龙虎拳。云锋摆下生死擂台，弟弟云霄暗暗下毒，云锋从鬼门关里逃出来后，杀鬼子，最终揪出内鬼弟弟，在师父坟前惩治云霄。